Γλουταματερική υπόθεση της σχιζοφρένειας

Η σχιζοφρένεια είναι μια περίπλοκη διαταραχή που επηρεάζει περίπου το 1% του παγκόσμιου πληθυσμού, αποτελεί μία από τις σημαντικότερες αιτίες της χρόνιας αναπηρίας. Παρότι δεν υπάρχει επί του παρόντος κανένας υψηλός βαθμός συμφωνίας για την αιτιολογία της, τα τελευταία χρόνια σχετίζεται με μεταβολές στη γλουταμινεργική νευροδιαβίβαση. Με αυτό τον τρόπο, η γλουταμινεργική υπόθεση της σχιζοφρένιας αποτελεί μια νέα προσέγγιση στην αιτία και την πιθανή θεραπεία αυτής της ψυχικής διαταραχής, στην οποία ο πρωταγωνιστής είναι ο μηχανισμός γλουταμινικού.

Αυτή η υπόθεση τονίζει την αποτυχία ενός νευροδιαβιβαστή που ονομάζεται γλουταμικό. Η διαδικασία που συμβαίνει είναι μια υπολειτουργία του γλουταμικού. Για να κατανοήσουμε καλύτερα τον μηχανισμό αυτού του νευροδιαβιβαστή στη σχιζοφρένεια είναι σημαντικό να γνωρίζουμε πώς λειτουργεί και από ποια σχιζοφρένεια συνίσταται. Εμείς εμβαθύνουμε.

Η περίσσεια του γλουταμινικού ενεργεί σε διάφορους υποδοχείς, ενεργοποιώντας νευροτοξικές διεργασίες.

Τι είναι το γλουταμινικό?

Το γλουταμικό είναι ένας από τους κύριους νευροδιαβιβαστές του νευρικού συστήματος. Είναι υπεύθυνη για το 80% της ενέργειας που καταναλώνεται από τον εγκέφαλό μας. Επιπλέον, συμμετέχει σε ορισμένες διαδικασίες μεταβολισμού, στην παραγωγή αντιοξειδωτικών, στα κινητικά και αισθητήρια συστήματα, στα συναισθήματα και στη συμπεριφορά.

Αυτός ο νευροδιαβιβαστής δρα μεσολαβώντας σε διεγερτικές αποκρίσεις και παρεμβαίνει σε διαδικασίες νευροπλαστικότητας, δηλαδή, την ικανότητα του εγκεφάλου μας να προσαρμοστεί ως αποτέλεσμα κάποιας εμπειρίας. Επίσης παρεμβαίνει στις διαδικασίες μάθησης και σχετίζεται με άλλους νευροδιαβιβαστές όπως το GABA και την ντοπαμίνη..

Όταν το γλουταμινικό απελευθερώνεται από τα συναπτικά κυστίδια, ενεργοποιεί διαφορετικές οδούς. Επιπλέον, αυτός ο νευροδιαβιβαστής συνδέεται με ένα άλλο, GABA, τον πρόδρομο του. Το GABA δρα απενεργοποιώντας τις οδούς που έχει ενεργοποιήσει το γλουταμινικό, επομένως είναι ανταγωνιστικό στο γλουταμικό.

Από την άλλη πλευρά, το γλουταμινικό παρενέβη στις γνωστικές, μνήμες, κινητικές, αισθητικές και συναισθηματικές πληροφορίες. Δεν είναι τυχαίο ότι αρχίσαμε να μελετάμε τη σχέση της με τη σχιζοφρένεια, εάν εξετάσουμε τη λειτουργία της σε γνωστικά και συμπεριφορικά επίπεδα..

Τι είναι η σχιζοφρένεια?

Η σχιζοφρένεια είναι μια σοβαρή διανοητική διαταραχή, η οποία επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό την ποιότητα ζωής του ατόμου. Σύμφωνα με το τρέχον διαγνωστικό και στατιστικό εγχειρίδιο ψυχικών διαταραχών, γενικά εμφανίζονται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• Ψευδαισθήσεις. Είναι οπτικές ή ακουστικές αντιλήψεις που δεν υπάρχουν.
• Παραληρησίες. Έχουν να κάνουν με την βεβαιότητα που έχει ένα άτομο για κάτι που δεν είναι αλήθεια. Δηλαδή, είναι μια κρίση ή μια ψευδή πεποίθηση ότι το άτομο διατηρεί με μεγάλη πεποίθηση.
• Αποδιοργανωμένη γλώσσα. Μπερδεμένη χρήση της γλώσσας. Για παράδειγμα, συχνός εκτροχιασμός ή ασυνέπεια.
• Αρνητικά συμπτώματα. Έχει να κάνει με την παρουσία abulia (έλλειψη ενέργειας για κίνηση) ή με μειωμένη συναισθηματική έκφραση.
• Αποδιοργανωμένη ή κατατονική συμπεριφορά.

Για τη σχιζοφρένεια να είναι παρόντα δύο ή περισσότερα από τα παραπάνω συμπτώματα, σε μια περίοδο ενός μηνός ή λιγότερο εάν αντιμετωπιστεί σωστά και επιπλέον, πρέπει να υπάρχουν επίμονα σημάδια αλλαγής για τουλάχιστον 6 μήνες. Πρέπει επίσης να επιδεινωθεί η λειτουργία ενός ή περισσοτέρων βασικών τομέων (εργασία, σχέσεις, προσωπική φροντίδα).

Από την άλλη πλευρά, Η ασθένεια αποκλείεται όταν τα συμπτώματα αυτά οφείλονται στις επιδράσεις κάποιας ουσίας. Επιπλέον, εάν υπάρχει ιστορικό διαταραχής φάσματος του αυτισμού, η σχιζοφρένεια διαγιγνώσκεται μόνο εάν οι ψευδαισθήσεις και οι αυταπάτες είναι σοβαρές.

Προέλευση της γλουταμινεργικής υπόθεσης

Η γλουταμινεργική υπόθεση ξεκίνησε να προσπαθεί να ανταποκριθεί στην αυξανόμενη ανάγκη να βρεθεί μια θεωρία που να εξηγεί αυτή την ασθένεια, καθώς, παρά τις υπάρχουσες μερικές θεωρίες, δεν ήταν αρκετές για να κατανοήσουν τον μηχανισμό της σχιζοφρένειας.

Έτσι, στην αρχή πιστευόταν ότι η αιτία της σχιζοφρένειας ήταν ένα πρόβλημα που σχετίζεται με την ντοπαμίνη. Στη συνέχεια, οι ερευνητές συνειδητοποίησαν ότι το γλουταμινικό έπαιξε σημαντικό ρόλο, εκτός από την ντοπαμίνη, και ότι μπορεί να σχετίζεται με αυτή την ασθένεια. Με αυτό τον τρόπο, η γλουταματερική υπόθεση που πρότεινε αυτό Η σχιζοφρένεια προκαλείται από μια υπολειτουργία του γλουταμικού σε φλοιώδεις προβολές. Δηλαδή, μια μείωση στην κανονική λειτουργία αυτού του νευροδιαβιβαστή στην φλοιώδη περιοχή του εγκεφάλου.

Τώρα καλά, Η γλουταμινεργική υπόθεση της σχιζοφρένειας δεν αποκλείει την ντοπαμινεργική υπόθεση. Προτείνει ότι όταν υπάρχει υπολειτουργία του γλουταμικού, δημιουργείται μια αύξηση στην είσοδο της ντοπαμίνης. Δηλαδή, αυτή η υπόθεση είναι ένα συμπλήρωμα στη θεωρία της ντοπαμίνης.

Οι νευρώνες γλουταμινίου παράγουν δραστηριότητα στα εσωτερικά νήματα GABA, οι οποίες με τη σειρά τους είναι υπεύθυνες για την αναστολή των γλουταμινεργικών νευρώνων. Εν συνεχεία αποτρέπουν την υπερδραστηριότητα και, επομένως, ότι δεν υπάρχει περίσσεια γλουταμινικού. Αυτή η διαδικασία δεν επιτρέπει θάνατο νευρώνων. Στη σχιζοφρένεια, αυτό το σύστημα επηρεάζεται.

Υποστηριζόμενους υποδοχείς σύμφωνα με τη γλουταμινεργική υπόθεση

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, Η γλουταμινεργική υπόθεση σχετίζεται με δυσλειτουργία των γλουταμινεργικών υποδοχέων, γιατί στη σχιζοφρένεια δημιουργούν λιγότερη φλοιώδη δραστηριότητα και συνεπώς την εμφάνιση ορισμένων συμπτωμάτων. Με άλλα λόγια, όταν οι γλουταμινεργικοί υποδοχείς δεν παίζουν το ρόλο που πρέπει, αυτή η διαταραχή εμφανίζεται.

Η σημασία αυτών των υποδοχέων ανακαλύφθηκε όταν χορηγήθηκαν ενδοφλέβιες ουσίες που τους εμπόδισαν. και αυτό με τη σειρά του προκάλεσε γνωστικά και συμπεριφορικά συμπτώματα παρόμοια με αυτά που συμβαίνουν στη σχιζοφρένεια.

Από την άλλη πλευρά, οι υποδοχείς που παρουσιάζουν το γλουταμινικό οξύ και οι οποίοι έχουν επίσης μελετηθεί στη σχιζοφρένεια είναι τα ακόλουθα:

• Ιονοτροπικά. Είναι υποδοχείς που αλληλεπιδρούν με ιόντα, όπως ασβέστιο και μαγνήσιο. Για παράδειγμα, ο υποδοχέας ΝΜϋΑ, ΑΜΡΑ και καϊνικό. Επιπλέον, χαρακτηρίζονται από τη μετάδοση γρήγορων σημάτων.
• Metabotropics. Είναι υποδοχείς που συνδέονται με πρωτεΐνες G και χαρακτηρίζονται από αργή μετάδοση.

Πρέπει να τονιστεί ότι, αν και υπάρχουν μερικά ακριβή αποτελέσματα, υπάρχουν και άλλα αντιφατικά. Οι ιοντοτροπικοί υποδοχείς που έχουν μελετηθεί με μεγαλύτερη συχνότητα και παρουσιάζουν καλύτερα αποτελέσματα είναι το NMDA. Η δράση των υποδοχέων ΑΜΡΑ και καϊνικού έχει επίσης μελετηθεί, αλλά τα αποτελέσματα δεν ενοποιούνται.

Επιπλέον, όταν οι υποδοχείς NMDA δουλεύουν άσχημα, προκαλούν θάνατο νευρώνων και συνεπώς συμπεριφορικές δυσλειτουργίες, χαρακτηριστικές της σχιζοφρένειας.. Και, όσον αφορά τους υποδοχείς αμπα και καϊνικού, απαιτούνται συνεκτικά δεδομένα από διαφορετικούς συγγραφείς για να θεωρηθούν χρήσιμες οι πληροφορίες.

Από την άλλη πλευρά, μεταβοτροπικοί υποδοχείς, σχετίζονται με την προστασία των νευρώνων. Η αλλοίωση της δράσης του γλουταμικού μειώνεται. Ως εκ τούτου, προκαλούν συμπεριφορικά προβλήματα, χαρακτηριστικά της σχιζοφρένειας. Επίσης, υπάρχουν αρκετές μελέτες που προσεγγίζουν το θεραπευτικό πεδίο της σχιζοφρένειας.

Θεραπευτικές δυνατότητες από τη γλουταμινεργική υπόθεση

Από τη γλουταμινεργική υπόθεση έχουν δημιουργηθεί φαρμακολογικές ουσίες που προσπαθούν να μιμηθούν τον ρόλο των υποδοχέων γλουταμινικού. Προφανώς, έχουν επιτευχθεί καλά αποτελέσματα σε πειραματικό επίπεδο.

Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι η διαδικασία είναι απλή ή ότι η θεραπεία είναι αποτελεσματική. Δεν είναι εύκολο να ελέγξετε την ενεργοποίηση των υποδοχέων και η υπερδραστήρια μπορεί να είναι επιβλαβής. Επιπλέον, επειδή οι μελέτες έχουν δώσει έμφαση σε παγκόσμια συμπτώματα και όχι σε τομείς και τα περισσότερα έχουν γίνει σε ζώα, δεν μπορούμε να γνωρίζουμε με βεβαιότητα την ακριβή σχέση μεταξύ ενός συμπτώματος και του εντοπισμού του εγκεφάλου στον άνθρωπο.

Η γλουταμινεργική υπόθεση είναι μια μεγάλη πρόοδος, αλλά δεν πρέπει να ξεχνάμε ότι στη σχιζοφρένεια δεν εμφανίζονται μόνο βιολογικοί παράγοντες αλλά και περιβαλλοντικοί παράγοντες. Η μελλοντική έρευνα θα μπορούσε να συνδυάσει διάφορες πτυχές για την καλύτερη κατανόηση αυτής της διαταραχής. Ίσως μια ολοκληρωμένη προσέγγιση θα ήταν καλό να κατανοήσουμε όλους τους παράγοντες που σχετίζονται με αυτή τη διαταραχή.

Βιβλιογραφικές αναφορές

Gaspar, Ρ. Α., Bustamante, L.M., Silvia, Η., & Alboitiz, F. (2009). Μοριακοί μηχανισμοί που υποκρύπτουν τη γλουταμινεργική δυσλειτουργία στη σχιζοφρένεια: θεραπευτικές επιπτώσεις. Journal of neurochemistry, 111, σελ. 891-900.

5 μύθοι για τη σχιζοφρένεια Οι άνθρωποι που διαγιγνώσκονται με σχιζοφρένεια συχνά υποφέρουν από στιγματισμό και διακρίσεις από το περιβάλλον τους. Διαβάστε περισσότερα "