ΜΑΟΙ (αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης) επιδράσεις και τύποι

Αν και επί του παρόντος οι περισσότεροι ψυχίατροι συνταγογραφήσει εκλεκτικοί αναστολείς της επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), νοραδρεναλίνης (SNRI) ή και τα δύο νευροδιαβιβαστές (IRSN) για τη θεραπεία καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε άτυπες περιπτώσεις εξακολουθεί να χρησιμοποιείται συχνά ο παλαιότερος τύπος αντικαταθλιπτικών: ΜΑΟΙ.

Σε αυτό το άρθρο θα περιγράψουμε τα κύρια αποτελέσματα των αναστολέων ενζύμου μονοαμινοξειδάσης και τα τρία είδη που υπάρχουν, ανάλογα με την υποκατηγορία αυτού του ενζύμου αναστέλλεται από τη δραστικότητα του φαρμάκου: η μη αναστρέψιμη και μη-εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ αναστολείς ΜΑΟ Α και ΜΑΟ Β.

• Σχετικό άρθρο: "Τύποι αντικαταθλιπτικών: χαρακτηριστικά και αποτελέσματα"

Τι είναι οι ΜΑΟΙ; Επιδράσεις αυτών των φαρμάκων

Οι επιλεκτικοί αναστολείς της ένζυμης μονοαμινοξειδάσης, κοινώς γνωστού με το ακρωνύμιο "ΑΜΑΟ", είναι η πρώτη κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Ο αρχικός ΜΑΟΙ, το iproniazide, αναπτύχθηκε στη δεκαετία του 1950 ως φάρμακο για τη φυματίωση και προσέλκυσε την προσοχή λόγω της θετικής επίδρασής του στη διάθεση.

Οι ΜΑΟΙ ασκούν α αγωνιστή σε μονοαμινεργικούς νευροδιαβιβαστές, τα σημαντικότερα από τα οποία είναι ντοπαμίνη, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη και σεροτονίνη. Το ίδιο συμβαίνει και με τα υπόλοιπα αντικαταθλιπτικά, μεταξύ των οποίων και τα τρικυκλικά, οι επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και τα αντικαταθλιπτικά της τέταρτης γενιάς..

Το ένζυμο μονοαμινοξειδάση βρίσκεται στα τερματικά κουμπιά των αξόνων των μονοαμινεργικών νευρώνων. Η λειτουργία του είναι να εξαλείψει τους νευροδιαβιβαστές αυτού του τύπου για να τους αποτρέψει από την υπερβολική συσσώρευση. Οι ΜΑΟΙ μειώνουν τη δραστικότητα αυτού του ενζύμου και συνεπώς αυξάνουν τα επίπεδα μονοαμινών.

Υπάρχουν δύο τύποι ενζύμου ΜΑΟ: Α και Β. Ενώ το πρώτο ασχολείται με το μεταβολισμό της σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης, πολύ σχετική σε καταθλιπτικά συμπτώματα, ΜΑΟ Β συσχετίζεται με την εξάλειψη της ντοπαμίνης, η οποία συνδέεται περισσότερο με άλλες διαταραχές όπως η νόσος του Parkinson.

Επί του παρόντος αυτά τα φάρμακα Χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία της άτυπης κατάθλιψης, που χαρακτηρίζεται από τη θετική συναισθηματική ανταπόκριση στα ευχάριστα γεγονότα, την αύξηση βάρους, την υπερευαισθησία και την ευαισθησία στην κοινωνική απόρριψη. Ορισμένες από αυτές ισχύουν επίσης σε περιπτώσεις διαταραχής πανικού, κοινωνικής φοβίας, εγκεφαλικού εμφράγματος ή άνοιας.

Τύποι ΜΑΟΙ

Στη συνέχεια, τα βασικά χαρακτηριστικά των τριών τύπων φαρμάκων της κατηγορίας των αναστολέων μονοαμινοξειδάσης. Αυτή η διαίρεση συσχετίζεται με δύο παράγοντες: την ένταση του εφέ (παροδική αναστολή ή την καταστροφή του ενζύμου ΜΑΟ) και εκλεκτικότητα για τις δύο υποτύπους του ΜΑΟ (Α και Β).

1. Μη αναστρέψιμοι και μη επιλεκτικοί αναστολείς

Αρχικά οι MAOI κατέστρεψαν πλήρως το ένζυμο μονοαμινοξειδάσης, εμποδίζοντας τη δραστικότητα του μέχρις ότου συνθετηθεί ξανά (η οποία λαμβάνει χώρα περίπου δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της φαρμακολογικής θεραπείας). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο χαρακτηρίστηκαν ως "μη αναστρέψιμοι".

Επιπλέον, οι πρώτοι ΜΑΟΙ στόχευαν τόσο την μονοαμινική οξειδάση Α όσο και την Β, έτσι ώστε να αυξάνουν τα επίπεδα όλων των μονοαμινών με αδιαμφισβήτητο τρόπο. Ο χαρακτηριστής "μη επιλεκτικός" προέρχεται από αυτό το χαρακτηριστικό.

Και το ένζυμο ΜΑΟ Α και Β είναι επίσης υπεύθυνο για την εξάλειψη της υπερβολικής τυραμίνης, της μονοαμίνης της οποίας η συσσώρευση εξηγεί τις πιο χαρακτηριστικές παρενέργειες των ΜΑΟΙ: υπερτασικές κρίσεις ή "φαινόμενο τυριού", το οποίο μπορεί να προκαλέσει καρδιακές προσβολές ή εγκεφαλικές αιμορραγίες μετά την κατανάλωση τροφίμων με τυραμίνη, όπως τυρί, καφέ ή σοκολάτα.

Δεδομένου ότι τόσο οι μη αναστρέψιμοι όσο και οι μη επιλεκτικοί αναστολείς αναστέλλουν και τα δύο ένζυμα, η αύξηση των επιπέδων τυραμίνης που συνδέεται με την κατανάλωση ήταν εξαιρετική. Αυτός ο κίνδυνος προκάλεσε ισχυρή παρεμβολή στη ζωή αυτών που έλαβαν ΜΑΟΙ αυτής της τάξης και ώθησε την ανάπτυξη άλλων τύπων ΜΑΟΙ με πιο συγκεκριμένα αποτελέσματα.

Μεταξύ των φαρμάκων αυτής της κατηγορίας που εξακολουθούν να κυκλοφορούν στην αγορά, διαπιστώνουμε Τρανυλκυπρομίνη, ισοκαρβοξαζίδη, φαινελζίνη, νιαλαμίδη και υδροκαρβαζίνη. Όλα αυτά ανήκουν στην ομάδα των χημικών ενώσεων γνωστών ως υδραζίνες, με εξαίρεση την τρανιλκυπρομίνη.

2. Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης Α

Οι συντμήσεις «RIMA» και «IRMA» (ένζυμο οξειδάση μονοαμίνης αναστρέψιμη) χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε έναν τύπο αναστολέα της ΜΑΟ δεν εξαλειφθεί τελείως το ένζυμο αλλά αναστέλλει δραστικότητα της όπως συμβαίνει με τις επιδράσεις του φαρμάκου. Επιπλέον το μεγαλύτερο μέρος της IRMA ασκούν τη λειτουργία τους επιλεκτικά στο ΜΑΟ Α.

Ο ρόλος του ενζύμου ΜΑΟ Α είναι να μεταβολίζει τη νοραδρεναλίνη και τη σεροτονίνη. Δεδομένου ότι αυτά τα μονοαμίνες είναι πιο ξεκάθαρα εμπλέκονται νευροδιαβιβαστές στα καταθλιπτικά συμπτώματα, εκλεκτικοί αναστολείς αυτής της υποκατηγορίας του ενζύμου ΜΑΟ είναι πιο χρήσιμες στην θεραπεία της κατάθλιψης.

Οι πιο γνωστοί ΜΑΟΙ είναι η μοκλοβεμίδη, η βιφεμηλάνη, η πιρλινδόλη και η τολοξατόνη. Βασικά χρησιμοποιούνται ως αντικαταθλιπτικά, αν και lένα moclobemide χρησιμοποιείται επίσης για τη διαχείριση της κοινωνικής αγχώδους διαταραχής και πανικού και το bifemelano εφαρμόζεται σε περιπτώσεις εγκεφαλικού εμφράγματος και / ή γεροντικής άνοιας στην οποία υπάρχουν συμπτώματα κατάθλιψης.

3. Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης Β

Σε αντίθεση με την μονοαμινική οξειδάση Α, ο τύπος Β δεν σχετίζεται με την αναστολή της νοραδρεναλίνης και της σεροτονίνης, αλλά της ντοπαμίνης. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο, πέραν της αντιμετώπισης της κατάθλιψης, ο ΜΑΟ Β χρησιμοποιούνται για να επιβραδύνουν την πρόοδο της νόσου του Parkinson. Ωστόσο, είναι πολύ λιγότερο κοινά από αυτά που αναστέλλουν το ΜΑΟ Α.

Υπάρχουν δύο ιδιαίτερα χρησιμοποιούμενοι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης Β: ρασαγιλίνη και σελεγιλίνη. Και οι δύο είναι μη αναστρέψιμες, δηλαδή καταστρέφουν το ένζυμο ΜΑΟ αντί να αναστέλλουν προσωρινά τη λειτουργία του. Ο κύριος τομέας χρήσης του βρίσκεται στα αρχικά στάδια της νόσου του Parkinson.