ISRN αποτελέσματα και λειτουργία αυτού του τύπου αντικαταθλιπτικού φαρμάκου

Τα αντικαταθλιπτικά τέταρτης γενιάς, τα οποία δρουν ειδικά σε ορισμένους νευροδιαβιβαστές για την πρόληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών στο μέτρο του δυνατού, συνταγογραφούνται ολοένα και συχνότερα. Ωστόσο, εξακολουθούν να μην είναι τόσο δημοφιλή όσο οι SSRIs, οι οποίες κυριαρχούν στο πεδίο της φαρμακευτικής θεραπείας για την κατάθλιψη.

Σε αυτό το άρθρο θα αναλύσουμε την αποτελεσματικότητα των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης ή ISRN, που αποτελούν μέρος αυτής της ομάδας νέων φαρμάκων. Θα επικεντρωθούμε κυρίως στην reboxetine, το μόνο ISRN που έχει μελετηθεί σε κάποιο βάθος και σε σύγκριση με άλλα είδη αντικαταθλιπτικών..

• Σχετικό άρθρο: "Τύποι αντικαταθλιπτικών: χαρακτηριστικά και αποτελέσματα"

Τα αντικαταθλιπτικά τέταρτης γενιάς

Το 1952 ανακαλύφθηκε το πρώτο αντικαταθλιπτικό φάρμακο στην ιστορία: το iproniazide, το οποίο αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της φυματίωσης αλλά βρέθηκε ότι είναι αποτελεσματικό στη βελτίωση της διάθεσης. Η ιπρονιαζίδη ανήκε στην φαρμακολογική κατηγορία αναστολέων μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), πολύ ισχυρή και επικίνδυνη για τη γενική υγεία.

Στη συνέχεια εμφανίστηκαν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά όπως η ιμιπραμίνη, κλομιπραμίνη και νορτριπτυλίνη. Στην περίπτωση αυτή η προέλευση ήταν η έρευνα για την ιατρική αντιμετώπιση των ψυχώσεων. Αυτά με τη σειρά τους μετατοπίστηκαν από τους επιλεκτικούς αναστολείς της επαναπρόσληψης σεροτονίνης, που είναι περισσότερο γνωστός με τη συντομογραφία "SSRI".

Τα τελευταία χρόνια υπήρξαν μια σειρά από φάρμακα για την κατάθλιψη που έχει αποδοθεί στην μεγαλύτερη ασφάλεια από ό, τι οι SSRI? αντικαταθλιπτικά συζήτηση τέταρτης γενιάς, συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων της επαναπρόσληψης της νοραδρεναλίνης (NSRI) και διπλή αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SNRI).

Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά και τους ΜΑΟΙ, Τα αντικαταθλιπτικά της τέταρτης γενιάς έχουν υψηλό δείκτη εκλεκτικότητας? αυτό σημαίνει ότι ασκούν τη δράση τους ειδικά σε έναν ή περισσότερους νευροδιαβιβαστές, ο οποίος θεωρητικά θα πρέπει να μειώνει τον κίνδυνο παρενεργειών. Υπό αυτή την έννοια, τα νέα αντικαταθλιπτικά μοιάζουν με SSRIs.

Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης (ISRN)

Το ISRN είναι μια κατηγορία ψυχοτρόπων φαρμάκων με αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα που ενεργούν με συγκεκριμένο τρόπο σε έναν από τους θεμελιώδεις νευροδιαβιβαστές του νευρικού συστήματος: νοραδρεναλίνη. Αυτή η χημική ένωση ενέχεται σε ένα ευρύ σύνολο φυσιολογικών και γνωστικών αποκρίσεων που σχετίζονται με την ενεργοποίηση.

Έτσι, η νοραδρεναλίνη επιρροές τονίσει αποκρίσεις (τόσο φυσιολογικό επίπεδο γνωστικής), στη διάθεση, κίνητρο, τη συντήρηση της συνείδησης και της εγρήγορσης, την κυκλοφορία του αίματος στη διαχείριση της προσοχής των πόρων, επιθετική συμπεριφορά, σεξουαλική ευχαρίστηση και τον οργασμό.

Όπως υποδηλώνει το όνομα, το ISRN ασκούν τη δράση τους μέσω της αναστολής της επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης. Αυτό σημαίνει ότι, καταναλώνοντας ένα από αυτά τα φάρμακα, οι προσυναπτικοί νευρώνες έχουν μεγαλύτερη δυσκολία στην απορρόφηση της νοραδρεναλίνης από τον συνοπτικό χώρο, αυξάνοντας την ποσότητα που είναι διαθέσιμη για τη νευροδιαβίβαση..

Οι επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης ονομάζονται επίσης απλά με τη συντομογραφία "IRN". στην περίπτωση αυτή ο όρος "επιλεκτικός" αγνοείται. Το πιο γνωστό από αυτά τα φάρμακα είναι η ρεβοξετίνη, η οποία διατίθεται στο εμπόριο με τα ονόματα "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" και "Vestra", μεταξύ άλλων.

Υπάρχουν, όμως, άλλα φάρμακα που μπορούν να κατηγοριοποιηθούν σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων. Μεταξύ αυτών είναι ατομοξετίνης, η ταλοπράμη, η ταλσουπράμη, η νισοξετίνη βιλοξαζίνη, η amedalina, η lortalamina, η τανταμίνη, η daledalina, η edivoxetina ή esreboxetina.

Η αποτελεσματικότητα της ρεβοξετίνης

Επί του παρόντος, και εν μέρει ως συνέπεια της πρόσφατης εμφάνισής του, η διαθέσιμη έρευνα σχετικά με τους εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης είναι σχετικά περιορισμένη. Αυτός είναι ο λόγος ο βαθμός αποτελεσματικότητας αυτού του τύπου φαρμάκων δεν είναι απολύτως σαφής, και διαπιστώνουμε επίσης πολύ αντιφατικά ευρήματα.

Η μετα-ανάλυση της ομάδας του Eyding (2010) αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της ρεβοξετίνης για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης, χρησιμοποιώντας ως σημείο εκκίνησης 13 μελέτες με περισσότερους από 4 χιλιάδες ασθενείς. Αυτοί οι συγγραφείς δεν βρήκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ του εικονικού φαρμάκου και της ρεβοξετίνης κατά την άφεση των συμπτωμάτων και κατέληξαν στο συμπέρασμα αυτό Τα SSRIs είναι πιο αποτελεσματικά από τα ISRNs.

Αντίθετα, ο ρυθμιστικός οργανισμός φαρμάκων και προϊόντων υγείας (MHRA) της κυβέρνησης του Ηνωμένου Βασιλείου ανέλυσε 11 μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της ρεβοξετίνης και διαπίστωσε ότι ήταν αποτελεσματική σε σοβαρές περιπτώσεις κατάθλιψης. Επίσης, αρνήθηκαν ότι είχε μεγαλύτερη πιθανότητα να προκαλέσει παρενέργειες από ό, τι το εικονικό φάρμακο, όπως πρότεινε η ομάδα του Eyding..

Τα διαθέσιμα σήμερα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα NRTIs μπορεί να έχουν κάπως λιγότερο σοβαρή εικόνα παρενεργειών από ότι τα SSRIs, τα πλέον χρησιμοποιούμενα αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Ωστόσο, η δύναμή του είναι πιθανώς χαμηλότερη. Και οι δύο κατηγορίες ναρκωτικών φαίνονται πιο αποτελεσματικές σε σοβαρές περιπτώσεις από ό, τι σε ήπιες ή μέτριες. Σε κάθε περίπτωση, απαιτείται περισσότερη έρευνα.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• Eyding, D., Lelgemann, Μ, Grouven, U., Harter, Μ, Kromp, Μ, Kaiser, Τ, Kerekes, F. Μ, Gerken, Μ & Wieseler, Β (2010). Η ρεβοξετίνη για οξεία θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων και μη placebo και εκλεκτικός αναστολέας δοκιμές ελεγχόμενες επαναπρόσληψης σεροτονίνης. ΒΜΙ, 341: c4737

• Ο Οργανισμός Ρυθμιστικών Προϊόντων για τα φάρμακα και την υγειονομική περίθαλψη (MHRA) (2011). Δημόσια έκθεση αξιολόγησης MHRA του Ηνωμένου Βασιλείου: Reboxetine: ανασκόπηση των οφελών και των κινδύνων.